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新葡萄京娱乐场手机版:中原意识乳腺癌生长与瞻望新靶点,国内地医学家在乳房结核探究中获得生龙活虎体系举行

文章作者:新葡萄京娱乐场手机版 上传时间:2019-10-31

永不有丝分裂基因A相关激酶6参与各种细胞过程,包括细胞周期调节、凋亡、衰老、端粒维持和化疗耐药。2018年10月,欧洲病理学会《病理学研究与实践》第214卷第10期将正式发表研究报告,探讨了NEK6对乳腺癌发生的作用以及乳腺癌NEK6表达的预后价值,发现NEK6过表达可以导致人类乳腺癌恶性生长和不良预后。该研究通过免疫组织化学和蛋白免印迹分析,确定了133例乳腺癌标本的NEK6表达谱,结果发现:大多数乳腺癌标本与邻近非肿瘤组织相比,NEK6存在过表达。NEK6高表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小和TNM分期相关。线性回归分析表明,NEK6与Ki-67水平之间存在显著相关性。多因素比例风险回归分析表明,NEK6表达是乳腺癌预后的独立预测指标。乳腺癌MCF-7细胞内NEK6水平随血清饥饿释放而显著升高。乙炔脱氧尿苷掺入测定法表明,耗尽NEK6可以显著抑制MCF-7细胞增殖。成球测定法表明,NEK6抑制剂可以导致乳腺癌细胞肿瘤形成能力减弱。因此,该研究结果表明,NEK6对于乳腺癌细胞增殖可以发挥促进作用,有望成为乳腺癌的治疗靶点。

另外,染色体水平研究方面也取得了新进展,焦保卫课题组发现了染色体水平的表达重平衡是促进多种类型肿瘤发生发展的保守机制。利用The Cancer Genome Atlas 数据库,研究人员系统分析了包括乳腺癌在内的16种实体瘤的转录组数据。

该课题组沿着这个研究思路发现,剪接因子TDP43在三阴性乳腺癌的选择剪接谱中发挥主导功能。TDP43在三阴性乳腺癌中高表达,且高表达对应预后差;在三阴性乳腺癌细胞系中敲降TDP43表达抑制了细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞转移侵袭能力。

肿瘤的发生发展过程是遗传和表观遗传发生紊乱,继而在选择压力下克隆进化最终重新稳定的过程。分析结果显示,肿瘤在染色体水平存在保守的变化规律,即X染色体的表达在绝大多数肿瘤类型中都被下调,从而有利于肿瘤进程。若该下调被扰乱,则能够显著抑制肿瘤发展。该研究为揭示肿瘤的发生发展和开发新的肿瘤治疗药物提供了新视角。

三阴性乳腺癌是一类恶性程度较高的乳腺癌分型。相对于其他类型的乳腺癌,三阴性乳腺癌表现出转移率高、细胞增殖快和预后差等特征。目前缺乏三阴性乳腺癌的成功靶向药物。

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